Nacional enfrentará a Unión de Santa Fe en los octavos de final de la Copa Sudamericana, equipo al que ya ha enfrentado y con el que tiene un historial parejo.
Estos dos rivales jugaron solamente dos veces, la primera de ellas fue el 18 de agosto de 1935, en un duelo amistoso disputado en Santa Fe. Ese día fue vitoria 2-0 del Tatengue gracias a los goles de Milesi y Lezcano.
El segundo partido entre ambas instituciones se produjo el 30 de enero de 1981 en el Estadio Centenario, choque que acabó con triunfo tricolor por 2-0, con tantos de Julio César Morales, de penal, y Waldemar Victorino.
Los octavos de final de la Sudamericana comenzarán en la semana del 28 al 30 de junio y al albo será local en el Gran Parque Central. Los encuentros de vuelta serán en la semana del 5 al 7 de julio en el Estadio 15 de Abril de Santa Fe.
Unión de Santa Fe es dirigido técnicamente por Gustavo Munúa, quien entrenó a Nacional en 44 partidos entre 2015 y 2016, y en 22 en 2020. Además, jugó allí entre 1997 y 2003, y una segunda etapa entre 2014 y 2015.
Diego Polenta es otro ex tricolor que tiene el Tatengue. El zaguero sumó en total 150 partidos, con 7 goles, en dos etapas: 2014 a 2018 y 2021. Santiago Mele y Jonathan Álvez son los otros dos uruguayos del plantel.